Projekt w trakcie realizacji
FENG Ścieżka SMART 1.1
Wartość projektu: 3 876 072,01 PLN
Wartość dofinansowania: 3 070 591,86 zł
Projekt jest realizowany w konsorcjum z Instytutem Medycyny Klinicznej i Doświadczalnej im. Mirosława Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk.
Znaczenie kliniczne
Przedmiotem prac B+R jest opracowanie oraz kliniczna walidacja innowacji produktowej z kategorii żywności specjalnego przeznaczenia medycznego (dalej FSMP), której przyjmowanie w okresie okołooperacyjnym będzie miało na celu zapobieganie płucnym powikłaniom operacji chirurgicznych (Postoperative Pulmonary Complications, PPC) i zmniejszenie zagrożenia wystąpieniem zespołu ostrej niewydolności oddechowej (Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS).
Potrzeba opracowania produktu wynika ze skali problemu, jakim są PPC, w tym ARDS, który cechuje nawet 40% śmiertelność, szczególnie wśród pacjentów starszych. Zgodnie z przyjętą przez European Society of Intensive Care Medicine tzw. „Definicją Berlińską”, ARDS jest stanem nagłym (rozwijającym się nie dłużej niż tydzień), wykrywane radiologicznie zmiany płucne są obustronne, a charakterystyczny objaw to niedotlenienie wskutek zaburzeń płucnej wymiany gazowej. Przyczyną może być płucny (taki jak w PPC) lub poza-płucny proces chorobowy. Wydarzeniem inicjującym jest najczęściej uszkodzenie komórek nabłonka pęcherzyków płucnych. Dołączają do niego rozwój obrzęku płuc, aktywacja procesu zapalnego i stres oksydacyjny.
Badania kliniczne wykazały, że interwencje farmakologiczne na etapie rozwiniętego ARDS u pacjentów dorosłych nie są skuteczne, nawet jeśli są skuteczne w modelach zwierzęcych. Dotyczy to np. dotchawiczego podawania surfaktantu płucnego. W modelach ARDS, inicjowanego dotchawiczym podaniem LPS, środki lecznicze prawie zawsze aplikowano bezpośrednio przed podaniem toksyny lub później. W ARDS u pacjentów dorosłych proces chorobowy w płucach rozpoczyna się kilka dni wcześniej, jest zarazem widoczny na poziomie zmian markerów biologicznych. Zasadnym jest poszukiwanie metod przeciwdziałania ARDS, które zatrzymają lub ograniczą jej rozwój na wczesnym i możliwym do zdiagnozowana etapie.
Projekt Pellicarnos wypełnia tę lukę, oferując rozwiązanie wspierające zachowanie funkcji płuc poprzez wpływ na produkcję surfaktantu, redukcję stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego.
Zakres prac B+R
- Faza przedkliniczna: Ocena działania preparatu w modelu ARDS indukowanego lipopolisacharydem (LPS), z analizą wpływu na stan zapalny, stres oksydacyjny i integralność płuc.
- Formulacja ODT: Opracowanie wygodnej w użyciu formy doustnej o wysokiej biodostępności, dostosowanej do potrzeb pacjentów przed zabiegami operacyjnymi.
- Faza kliniczna: Eksperyment z udziałem pacjentów poddawanych planowym operacjom o wysokim ryzyku powikłań oddechowych. Ocena skuteczności preparatu jako elementu prehabilitacji.
- Skalowanie: Przeniesienie technologii z poziomu laboratoryjnego do skali półprzemysłowej.
Biomarkery skuteczności
Analiza skutków działania preparatu oparta jest na diagnostyce molekularnej w oparciu o wskaźniki:
- poziom cytokin pro- i przeciwzapalnych,
- poziom glutationu, wolnych rodników (ELISA), uszkodzeń DNA (8-OHdG),
- stężenie CRP, liczba makrofagów i neutrofili, zawartość LPS w osoczu.
Innowacyjność
Rezultat projektu wyróżnia się:
- nieoczywistym, zgłoszonym do UPRP składem,
- formulacją ODT umożliwiającą zastosowanie u pacjentów z trudnościami w przyjmowaniu standardowych form doustnych,
- wczesną interwencją, jeszcze przed wystąpieniem pełnoobjawowego ARDS,
- zastosowaniem markerów molekularnych do oceny skuteczności interwencji.
